Peptíde drugaí

Is aicme comhdhúile iad peptídí drugaí atá comhdhéanta d’aimínaigéid atá nasctha le bannaí peiptíde, arb é atá iontu de ghnáth idir 2 agus 50 aimínaigéid, a fhorbraítear lena n-úsáid mar dhrugaí teiripeacha. Titeann siad idir drugaí ceimiceacha móilíní beaga traidisiúnta (meáchan móilíneach<500 Da) and large molecule biological drugs (such as antibodies, molecular weight>10000 Da), agus is catagóir thábhachtach drugaí iad.
 

Príomhghnéithe agus buntáistí:
1. Sainiúlacht ard agus potency: Is féidir le drugaí peptide ceangal go roghnach le spriocanna (cosúil le gabhdóirí agus einsímí) cosúil le ligands nádúrtha (cosúil le hormóin agus cytokines), agus mar sin de ghnáth bíonn éifeachtaí teiripeacha láidre acu agus fo-iarsmaí réasúnta beag.
2. Dea-shábháilteacht: Déantar peptides a mheitibiú ar deireadh thiar isteach i aimínaigéid sa chorp, de ghnáth gan tocsaineacht carntha, agus tá na meitibilítí neamhdhíobhálach.
3. Dearaí éagsúla: Trí sheichimh aimínaigéad a shocrú agus a chomhcheangal, is féidir peptides le struchtúir agus feidhmeanna spásúla sonracha a dhearadh chun díriú ar spriocanna "neamhdhrugaí" atá deacair do mhóilíní beaga traidisiúnta gníomhú orthu.
 

Príomhdhúshláin:
1. Deacracht i riarachán béil: Tá sé díghrádaithe go héasca ag einsímí sa chonair gastrointestinal agus deacair a ionsú tríd an mballa intestinal.
2. Drochchobhsaíocht plasma: hidrealú go héasca ag próitéisí san fhuil, rud a fhágann go bhfuil leathshaol gearr.
3. Tréscaoilteacht membrane íseal: De ghnáth bíonn sé deacair an membrane cille a bhriseadh, agus mar sin gníomhaíonn sé go príomha ar spriocanna ar dhromchla na cille (cosúil le GPCRs, bealaí ian).
Chun na dúshláin seo a shárú, is minic a úsáideann forbairt drugaí straitéisí amhail modhnuithe ceimiceacha (amhail PEGylation, modhnú slabhra aigéid shailligh, timthriallú, tabhairt isteach aimínaigéid D-), córais seachadta drugaí núíosacha (amhail instealltaí, análóirí, paistí trasdeirmeacha), agus forbairt drugaí cúpláilte peiptíde.
 

Príomhchatagóirí agus samplaí de pheptídí drugaí
Roinnt peiptídí drugaí trommheáchain nó ionadaíocha rangaithe de réir réimse teiripeach:
1. Réimse galair meitibileach
Ceann de na réimsí is rathúla de dhrugaí peptide.
· Gníomhaire gabhdóra peptide-1 cosúil le glúcagon:
·Liraglutide,seimeaglutide, dulaglutide: Is analógacha GLP-1 iad seo a ghníomhaíonn gabhdóirí GLP-1 chun secretion insulin a chur chun cinn, a chuireann bac ar an secretion glucagon, moill a chur ar fholmhú gastrach, agus a laghdaíonn goile ar bhealach a bhraitheann tiúchan glúcóis. Úsáidtear é chun diaibéiteas cineál 2 agus raimhre a chóireáil. Tá Simeglutide (trádainm Wegovy/Ozempic) ar cheann de na drugaí is mó a bhfuil meas air faoi láthair.

Is gníomhaí fada, roghnach, iomaíoch GLP-1R é Semaglutide ar féidir leis dul isteach sa bhacainn fola-inchinn. Gníomhaíonn Semaglutide GLP-1R chun secretion inslin a chur chun cinn, bac a chur ar fholmhú gastrach agus goile, agus ag an am céanna feabhas a chur ar autophagy, strus ocsaídiúcháin agus apoptosis a chosc. Rialaíonn Semaglutide freisin feidhm mitochondrial agus meitibileacht lipid (cosúil le táirgeadh saille de novo san ae a laghdú). Tá gníomhaíochtaí ag Semaglutide cosúil le siúcra fola a ísliú, meáchain caillteanas, neuroprotection (cosúil le feabhas a chur ar fheidhm mhótair i múnlaí galar Parkinson, laghdú ar chomhiomlánú synuclein alfa), agus feabhas a chur ar steatosis hepatic. Is féidir Semaglutide a úsáid i dtaighde ar ghalair neurodegenerative agus galair ae, mar shampla

diaibéiteas cineál 2, raimhre, galar Parkinson, galar ae sailleacha a bhaineann le meitibileacht (MASLD), agus ailse.

Taighde in vitro
1. Turgnamh díobhála Frith A 25-35: Mhéadaigh Semaglutide (1-100 nM; 24 h) go mór an ráta marthanais de chealla SH-SY5Y, mhéadaigh léiriú próitéiní a bhaineann le autophagy mar LC3II, Atg7, Beclin-1, agus P62, bac ar Bax agus cosc ​​ar chealla nerve Bcl-2, bac ar chealla nerve agus Bcl-2 a rialú, ag cur bac ar chealla nerve Bcl-2.
2. Turgnamh cille carcanóma cille squamous béil (OSCC): cuireann dáileog Semaglutide (5- 40 μ M; 48 h) bac go brath ar iomadú, imirce agus ionradh cealla Cal27 agus HSC4, uasghrádaíonn E-cadherin agus íosrialaíonn an chonair Vimentin3383, arna ghníomhachtú le comhartha PPK83. agus spreagann sé apoptosis cille.
 

Taighde in vivo
Agus turgnaimh ainmhithe á ndéanamh, is féidir instealladh subcutaneous nó intraperitoneal a roghnú.
Múnla siadaí trasphlandaithe de charcanóma cille squamous béil (OSCC)
Chuir Semaglutide (3 μ mol/kg; instealladh subcutaneous; 3 huaire sa tseachtain; 3 seachtaine) bac suntasach ar fhás toirte siadaí i múnla xenograft carcinoma cille squamous béil nude luch (OSCC), marcóirí iomadú íosrialaithe Ki67 agus PCNA, pro apoptotic pro apoptotic upregulated, agus próitéin apoptotic antapótach íosrialaithe ag xL apoptotic apoptotic, agus apoptotic próitéin íosrialaithe. conair P38 MAPK a ghníomhachtú.
Múnla galar Parkinson spreagtha ag MPTP ainsealach
D'fheabhsaigh Semaglutide (25 nmol/kg; instealladh intraperitoneal; Uair amháin gach 2 lá; 30 lá) an tsamhail galar Parkinson spreagtha MPTP ainsealach agus a mhífheidhm mótair i lucha, mhéadaigh sé líon na néaróin dearfacha tyrosine (TH) sa substantia nigra, laghdaigh comhiomlánú alfa-synuclein agus gníomhachtú cille struis glial, agus laghdaigh sé leibhéal marcóir ocsaídiúcháin-H.
Múnla galar ae sailleacha a bhaineann le mífheidhmiú meitibileach (MASLD).
Semaglutide (25 μ g/kg/seachtaine+100 μ g/kg/seachtaine; Instealladh subcutaneous; Uair sa tseachtain; I múnla lucha a bhaineann le galar ae sailleacha (MASLD) a bhaineann le mífheidhmiú meitibileach ag 11 seachtaine, laghdaíodh meáchan, glúcóis fola, agus einsímí ae serum (ALT, AST, AP) ceathracha, laghdaíodh triatóis hepatic, laghdaíodh steiteatóis hepatic agus feabhsaíodh balún heipiticítí, agus rinneadh íosrialáil ar mharcóirí adipigineacha de novo Acaca agus Scd1.
·Insulin agus a analógacha:
·Insulin aspart, inslin-detec agus insulin tegu: inslin nádúrtha a mhodhnú trí innealtóireacht ghéiniteach, athrú a dhéanamh ar a am tosaithe agus fad na gníomhaíochta, agus rialú glúcóis fola níos solúbtha agus níos cobhsaí a sholáthar d'othair diaibéiteas.

2. I réimse na cóireála meall
· Teiripe radanúiclíde gabhdóra peptide:
·Lutetium-177 DOTATATE: Úsáidtear é le haghaidh cóireáil siadaí néara-inchríneacha gastrointestinal agus pancreatacha dearfach le haghaidh gabhdóirí somatostatin. Feidhmíonn peptides (DOTATATE) mar "chóras loingseoireachta" a dhíríonn ar chealla meall, ag iompar iseatóip radaighníomhacha (lúitéitiam 177) mar "cinn chogaidh" chun cealla a mharú.
· Peptídí comhchuingeacha citotocsaineacha:
· Peptíde Miqin: peiptíd balla cille atá cuimsithe i liposomes, a úsáidtear chun osteosarcoma neamh-mhéastatach a chóireáil, ar féidir leis macrophages a ghníomhachtú chun ionsaí a dhéanamh ar an meall.
· Peptídí teiripeacha spriocdhírithe:
·Kaffizomib: coscaire próteasóim (céatón tetrapeptidyl modhnaithe) a úsáidtear chun miólóma iolrach a chóireáil.
3. Réimse galar cardashoithíoch
·Analóg peptide natríuretic inchinn: Nasilide: athchuingreach daonna B-peptíde natriuretic chineál, a úsáidtear le haghaidh cóireáil infhéitheach ar cliseadh croí decompensated géarmhíochaine, is féidir dilate soithigh fola, urination a chur chun cinn, agus ualach cairdiach a laghdú.
Peptíd fhriththeaglaithe: Bivalirudin: coscaire díreach thrombin (20 aimínaigéad) a úsáidtear le haghaidh friththéachtadh i dteiripe tréchraicneach idirghabhála corónach.
4. Réimse antibacterial
· Peptídí frithmhiocróbacha nó antaibheathaigh peiptíde:
·Daptomycin: antaibheathach peiptíde timthriallach a mharaíonn baictéir Gram-dearfach, lena n-áirítear Staphylococcus aureus resistant meicillin, trí chur isteach ar phoitéinseal membrane na gceall baictéarach.
·Polymyxin B/E: antaibheathach peiptíde atá ar cheann de na drugaí "líne dheiridh chosanta" chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe de bharr baictéir ildrugaí atá frithsheasmhach in aghaidh Gram-dhiúltach amhail Acinetobacter baumannii agus Pseudomonas aeruginosa.
5. Réimsí inchríneacha agus atáirgthe
·Analógacha hormóin a scaoileann gonadotropin:
·Leuprorelin agus Goserelin: agonists GnRH. Is féidir le húsáid fhadtéarmach bac a chur ar an secretion gonadotropin pituitary, a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh ar ailse phróstatach, ailse chíche, endometriosis agus caithreachas réamhghabhálach lárnach.
·Analógacha Somatostatin:
·Octreotide agus Lantreotide: A úsáidtear chun comharthaí acromegaly a rialú agus a chóireáil siondróim a bhaineann le gastraistéigeach, pancreatic, siadaí neuroendocrine (cosúil le siondróm carcinoid).
6. I réimse na galair chnámharlaigh
·Analógacha hormóin parathyroid:
·Teriparatide agus Abalotide: is blúirí PTH nó na peiptídí gaolmhara iad ar féidir leo foirmiú cnámh a chur chun cinn agus a úsáidtear chun oistéapóróis dian a chóireáil.
7. Imoibrithe diagnóiseacha
· Peptídí lipéadaithe radaighníomhacha:
·Gallium-68 DOTATATE/DOTATOC: Úsáidte le haghaidh íomháú tomagrafaíocht astaithe posatrón agus diagnóis logánaithe siadaí neuroendocrine a chuireann gabhdóirí somatostatin in iúl.

Tá peptídí drugaí ina gcuid riachtanach d'fhorbairt drugaí nua-aimseartha mar gheall ar a n-ard-roghnaíocht, a n-éifeachtúlacht agus a sábháilteacht mhaith. Le forbairt go mear ar theicneolaíochtaí cosúil le peiptídí béil, drugaí cúpláilte peptide, peiptídí défheidhmeacha / ilfheidhmeacha, agus dearadh peptide bunaithe ar ríomhairí agus AI, beidh na hionchais iarratais ar pheptídí drugaí níos leithne fós. Tá siad ag fás ón "talamh meánach" idir drugaí móilín beag agus bithmacromolecule go catagóir drugaí príomhshrutha ar féidir leo díriú go cruinn ar ghalair teasfhulangacha agus tá buntáistí uathúla teiripeacha aige.