AEEA-AEEA PH

Prionsabal an scaoileadh cleithiúnaí pH: Tá luachanna pH na micri-thimpeallachta siadaí (pH 6.5-7.0) agus na líseasóim (pH 4.5-5.0) i bhfad níos ísle ná luachanna an ghnáthfhíocháin (pH 7.4). Má dhéantar éagobhsaíocht bannaí ceimiceacha áirithe a ghiaráil faoi choinníollacha aigéadacha (cosúil le bannaí hidrasóin, bannaí aicéalacha, agus bannaí éitear vinile), is féidir scaoileadh sonrach don suíomh a bhaint amach. Is féidir leis an ngrúpa carboxylate sa mhóilín feidhmiú mar chuid de "lasc íogair pH": mar shampla, tríd an ngrúpa carboxyl a nascadh le móilín aimín ina bhfuil nasc pH-íogair (cosúil le grúpa cis-aconitoyl), hidrealaíonn an banna seo faoi choinníollacha aigéadacha, ag scaoileadh an druga. De rogha air sin, is féidir leis an ngrúpa carboxyl coimpléasc comhordaithe a dhéanamh le hiain miotail, a dhíscaoileann faoi choinníollacha aigéadacha.
Straitéisí deartha sonracha: ① Córas comhoibritheach Hydrazone-carboxyl: Tar éis grúpa carboxyl an mhóilín a ghníomhachtú, imoibríonn sé le drugaí ina bhfuil grúpaí cetóin (cosúil le doxorubicin) chun banna hidrazone a fhoirmiú. Tá leathshaol hidrealú tuairim is 1 uair ag pH 5.0 ag an nasc hiodrazone agus tá sé cobhsaí ag pH 7.4. Feabhsaíonn an banna éitear sa nascóir hidrophilicity, rud a fhágann gur féidir an banna hydrazone a nochtadh go hiomlán do thimpeallachtaí aigéadacha. ② Straitéis chealaithe miotail-aigéadalú: Trí úsáid a bhaint as cumas comhordaithe grúpaí carbocsail le Fe³⁺ nó Zn²⁺, tógtar líonra comhordaithe polyphenol miotail. Faoi choinníollacha aigéadacha, briseann an banna comhordaithe, ag scaoileadh an druga encapsulated. ③ pH-díchur féin-sofhreagrach{-: Tá aimínghrúpa an mhóilín nasctha le druga PABC, ach tá nasc carbamáit PABC cobhsaí faoi choinníollacha aigéadacha. Mar sin, teastaíonn ón straitéis seo go dtabharfaí isteach grúpaí breise íogaire pH (amhail ainhidríd démheitiolileach). Léiríonn turgnaimh scaoilte in vitro gur féidir leis an ráta scaoilte 85% a bhaint amach ag pH 5.0 ar feadh 24 uair an chloig, cé go bhfuil sé níos lú ná 10% ag pH 7.4. Tá an scaoileadh cleithiúnaí pH seo thar a bheith oiriúnach do ADCanna spriocdhírithe líseasóim agus seachadadh drugaí siadaí, rud a chuireann tuilleadh le roghnaíocht siadaí.